先进治疗产品涵盖细胞和基因治疗制品，在多个治疗领域具有巨大潜力。尽管其开发流程十分复杂，但如果开发者能够事先对其潜在困难做出预案，就可以做到处变不惊，运筹于帷幄之中。
大多数发达国家的监管机构都对这类产品的开发所面临的挑战有明确的认知，并非常乐意为开发者提供专业性支持；通过应用以科学为基础的集成式方法，可以充分实现产品的开发目标。
在制造方面，先进治疗产品生产流程的复杂性无疑是一个重大挑战，开发者需要尽早将其与非临床和临床研究相结合。比如说生产规模的放大、生产工艺的拓展、生物学活性评价等对于最终产品疗效的影响都应该在非临床和临床开发时给予重要考量。
在非临床开发方面，生殖细胞遗传研究、致瘤性研究和生物分布研究等对于先进治疗产品的开发而言都是不小的挑战，找到现成的可参照解决方案并非易事。此类产品通常缺乏足够敏感和相关的模型来帮助开发者评估其药效学特性和安全性(即收益/风险比)，从而难以为临床开发提供指导。因此开发者必须根据产品特性和预期用途确定替代性策略，并使用相关度最高的模型，以便将动物数据能够有效转化，以供人体试验参考。简而言之，即充分考虑产品的特殊性，并采取基于风险的方法进行非临床评价，同时考虑减少、优化和替代动物使用的3R原则。
在临床方面，由于这类产品使用的高风险性，通常无法招募健康的志愿者进行人体测试，因而此类产品的临床开发相较其他产品有较大差异，例如对健康的志愿者进行基因治疗通常被认为是不合理的。这就意味着第一个受试者将是对应适应症的患者，这使得安全性数据的诠释变得十分复杂。虽然任何可能的症状/体征都会是由于疾病或联合用药所引发的，这一点仍然会受到潜在偏差的影响，对于开发者而言，就可能需要强有力的证据和/或理论来提供支持。除此之外，递送剂量的选择也是一个巨大的挑战，因为传统的剂量研究可能不适用，并可能会导致错误的剂量选择。考虑到许多此类药物在患者身上仅会被使用一次，且需要保持终身有效性，因此剂量选择是一个对产品是否真正有效产生巨大影响的关键性决策，由于给予无效的剂量而使患者无法获益时，可能引发潜在伦理性问题。
产品报销也是开发者必将面对的一大挑战，因为用于治疗慢性疾病的传统重复给药模式，对于此类产品往往不适用，这就需要采用创造性方法。从长远来看，预计许多先进治疗产品在节省医疗开支方面会更有效，但先进治疗产品被纳入报销的过程通常是十分坎坷的，因为它需要开发者与卫生评估技术机构 (HTA) 进行艰苦的谈判。
运用集成式方法是成功的关键
我们建议开发者尽早将集成式方法应用于产品开发的整个流程，并从开发初期就使所有利益相关方参与其中，包括生产到营销端。每个参与开发的人员都必须了解产品和所针对疾病的复杂性。
此外，开发者应将那些在该领域具有专业知识和经验的专家纳入产品开发的过程中，以确保风险最小化，并增加产品成功开发的机会。
当前业界已存在针对先进治疗产品所拟定的一些监管法规，以确保开发者遵循适当步骤进行产品开发。例如，欧盟在包括产品分类、认证、科学咨询和优先药品计划(PRIME)方面已经发布了相关法规。在美国，则有再生医学先进治疗方法(RMAT)，快速通道认定(FTD)，突破性疗法认定 (BTD)和INTERACT程序。
综上所述，先进治疗产品的开发比传统药物要复杂得多，因此开发者需要尽早纳入监管和专业科学知识，并定制产品开发计划以增加成功的机会。
发布于：2023年1月12日
