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细胞和基因治疗制品中物料的界定和考量（下篇）

在上一篇中，我们介绍了不同地区法规中起始物料/起始原材料、原材料和辅助性物料的定义。在本篇中，我们将深入探讨起始原材料的含义，以及如何在申报材料的框架中对其进行定位。此外，对于CGT类产品，原料药(DS)和制剂(DP)的明确界定将对申报过程产生影响。

在CGT类产品的多样化环境中，如何准确定位起始原材料、原料药和制剂无疑是一项挑战。由于其复杂性，根据我们以往的经验，在产品开发早期就进行准确定位是十分有益的。

例如，对于使用腺相关病毒(AAV)载体的基因治疗产品，其载体通常被界定为原料药，并会明确成为制剂的一部分，而参与建立AAV载体和细胞库的质粒被视为起始原材料，因为它们直接协助最终产物的形成。对于细胞类制品，起始原材料通常包括自体或异体细胞或细胞库，以及某些情况下用于制备载体的物料和用于细胞转导的载体。

在进行产品申报资料递交之前，明确界定起始原材料、原料药和制剂并获得监管当局的认可十分重要。因此这些决定了CMC中的质量要求、所需的表征和检测的程度，以及最关键的eCTD模块3的内容组织。

欧盟和美国对于此类产品的指导

对于基因治疗产品，FDA 2020年1月发布的《Guidance for Industry Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)》中详细阐述了FDA目前对基因治疗制品IND申报中CTD材料组织的思路，并对原料药、制剂和起始原材料的界定提出了具体建议。

欧盟方面，EMA/246400/2021列出了关于先进疗法类产品（ATMP）起始原材料的GMP要求的相关问题和答案。对于不同的起始原材料及其用途，在没有符合完整GMP要求的情况下，申办方可以根据GMP原则来生产，前提是其采取基于风险考虑的手段，并以文件形式记录归档，以确保起始原材料的生产符合Eudralex 卷4 GMP指南第四部分的相关章节的要求。