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热点追踪 | FDA发布人类基因组编辑疗法指南

作为一种应用于疾病治疗的创新技术，人们对含有人类体细胞基因组编辑(GE)的基因治疗产品的关注度已经大大增加，这类产品发展势头迅猛。然而GE产品虽然拥有明确的治疗人类疾病的潜力，但人们对其潜在风险却依然缺乏了解。

为了帮助将这些产品从实验室开发推向临床试验阶段，FDA在近期发布了其关于人用基因编辑领域产品开发的最终行业指南，为申办方在开发GE产品方面提供了指导意见。

该指南在FDA于2022年3月发布的征求意见草案的基础上进行了完善，以加速GE产品开发与商业化。FDA在申办方对于此类产品的IND申请中所需要包含的信息进行了非约束性建议，以便其能够按照《联邦法规汇编》21 CFR 312.23 中的要求对此类产品的安全性和质量进行评估，包括产品的设计，生产和检测、非临床安全性评估，以及临床试验设计等方面的相关信息。

支持GE产品使用加速批准路径

跟据行业内的反馈，该指南明确了如果GE产品旨在治疗严重或危及生命且目前无其它治疗手段的疾病，申办方可以申请加速批准（Accelerated approval）。

FDA鼓励申办方在临床开发早期就与其讨论适用的可能预测临床获益的替代终点或标记物，或可能预测不可逆疾病发病或死亡的中间临床终点。这也是FDA对支持治疗罕见疾病的GE产品纳入加速批准程序的落地所做出的表态。

明确GE产品的效力检测要求

该指南基于行业的反馈，在终稿中对体内GE产品效力检测（Potency Assay）的进行了更明确的说明。FDA建议申办方针对GE产品活性的各个方面开发具体的效力测定方法。早期临床研究期间，产品的效力检测方法应着重评估基因编辑元件对特定基因序列的修饰能力。在用以支持上市申请的关键性临床研究阶段，效力检测还应考察对下游生物学功能改变。FDA建议申办方在靶细胞或组织(或代表性替代物)中进行效力测定，并将其纳入DP稳定性研究的项目中。