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一文通晓欧盟临床试验法规过渡（CTR transition）

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2022年1月31日欧盟临床试验信息系统 CTIS 上线，标志着欧盟临床试验法规 Clinical Trial Regulation, CTR EU No536/2014 正式生效。CTR 的实施旨在为在欧盟境内开展临床试验提供更有利的环境，尤其是使得临床试验申请和运营更加高效和透明。

在经历将近一年的试运行的阶段，根据我们的项目经验，本文总结了 CTIS 系统和 CTR 过渡的一些关键问题。如果您有创新产品正在欧洲开展临床试验，或计划未来到欧洲开展临床试验，相信本文能提供您所需要了解的有关欧盟临床试验法规 (CTR) 的有用信息。

可能受影响的临床试验类型

CTR 自今年1月生效起，将有为期三年的交叉过渡期。预计 2025 年 1 月 31 日起，所有在欧盟境内开展的临床试验都将被纳入新的 CTR 管辖范围，其中包括已通过当前的 CTD （Clinical Trial Directive No 2001/20/EC）批准并仍在进行中的试验。

如果申办方预计至少会有一个临床试验在 2025 年 1 月 31日后还会在欧盟地区进行，那么有可能需要进行 CTR 过渡转换。以下我们将就不同的情况进行进一步说明：

在 2025 年 1 月 31 日之后结束的临床项目
申办方必须进行 CTR 过渡操作。在这种情况下，我们建议申办方立即着手提前计划，以确保能够成功过渡到 CTR，特别是对于大型临床试验而言。这有助于享受早期实施 CTR 的好处，比如单次递交，统筹审评等。

在 2025 年 1 月 31 日之前结束，且无延后风险的项目申办方可以选择暂缓过渡进程，除非计划在 2023 年 1 月 31 日之后需要在更多的欧盟/欧洲经济区国家进行临床试验，那样的话，必须在此之前完成过渡。

在 2025 年 1 月 31 日之前结束，且存在延后风险的项目
在这种情况下，其适用法规判定仍然存在不确定因素，因此建议申办方密切监控时间线，确保如果需要进行过渡，依然可以在截止日期之前进行。

请注意，即使相关临床试验不受上述规定的影响，尽早过渡到 CTR 仍会让申办方受益。

如何进行 CTR 过渡

申办方必须在 CTIS 中提交过渡申请，才能更改临床试验的监管框架。这个过渡申请仅需要在该临床试验进行的欧盟成员国提交，流程上要求申办方在 CTIS 中提交新的 Cover letter 和所有临床试验申请数据（Part I 和 Part II )。

申办者须评估正在进行的临床试验是否符合 CTR 中的规定，并在过渡申请的 Cover letter 中声明临床试验符合过渡要求。

如果临床试验不完全符合 CTR 的要求，申办方必须在进行过渡前申请实质性修订（基于CTD）以确保试验流程满足 CTR 中的规定。只有在这些实质性修订被接受后，申办方才能按照程序将临床试验过渡至 CTR。

在欧盟多国进行的临床试验过渡申请，比在单一国家进行过渡更为复杂。它要求对临床试验申请第一部分的所有通用文件进行统一，其中包括研究方案、研究者手册和 IMPD。根据参与临床试验的成员国数量和文件的本地版本情况，需要预先提交修订版，以确保核心文件能够得到统一。

此外，对于申请的第二部分，每个成员国的要求可能存在差异。因此，申办方还应持续关注不同国家/地区申请指南的发布情况。如果有任何特定国家/地区的针对性问题，我们建议申办方联系对应国家/地区的有关部门。

请特别注意，根据文件透明度要求，有关部门可能会对遮盖版本文件（redacted versions）提出修订要求。

总之，提前规划文件的修订，对于成功的过渡而言至关重要。尤其是在进行CTR过渡时，所有在进行临床试验的欧盟/欧洲经济区国家递交的实质性修订都应完成评估。

CTR 过渡产生的影响

如前所述，在过渡申请提出时，申办方必须声明临床试验符合CTR的要求，同时也需要确保临床试验仍符合此前基于CTD批准的要求。

从CTR（默示）授权的那一刻起，完成过渡的临床试验将受到 CTR 相关法规的约束，CTR法规的所有内容均适用。例如，申办方需通过 CTIS 进行报告的义务、安全性报告规则、归档和透明度要求（包括延期等情况）。CTR中还包括了申办方申请实质性修订和增加临床试验所在成员国的流程细则。

如何应对 CTR 过渡带来的改变

申办方应根据正在进行/计划进行的临床试验来评估并考虑过渡的最佳时机。除了时间安排，过渡的一个重要方面是提前评估其对相关临床试验和及其文件准备的影响，这部分应根据试验和具体需求量身定制方案。对于申办方和监管机构而言，过渡期可能颇具挑战。

我们建议申办方仔细查阅以下官方资料，以获取此方面信息：

CTFG Best Practice Guide （最佳实践指南），适用于在不同成员国有多个临床试验方案版本的跨国临床试验申办方。该指南是针对 2001/20/EC 指令所修订的，该指令将被过渡 (EU) 536/2014 号法规。
EMA 法规 (EU) No 536/2014 Q&A。

这两份文件的内容都与过渡流程紧密相关。

自2022年1月31日系统上线以来，截至2022年9月30日，CTIS共收到临床试验申请343件，其中初次临床试验申请313件，实质性修改申请26件，新增成员国临床试验申请4件。

在这 313 项初次临床试验申请中，只有 6 项涉及试验未出现延期的 CTA 过渡。然而这只是冰山一角。那些在2022 年 8 月中旬之后被确定将出现延期的临床试验数量尚未被公布。

在我们近期的临床试验项目中，CTIS系统在运行过程中出现了一系列缺陷和一些不可预见的技术性问题。然而该系统仍然为各种实体之间的信息交互提供了协助，包括临床试验申办方、欧盟成员国、欧洲经济区国家和欧盟委员会。根据EMA提供的官方信息，CTIS 2022交付计划的主要目标是确保其稳定性。此外，EMA将重点着眼于修复终端用户报告的所有漏洞以及被官方后台所记录的所有漏洞。